La San Domenico Central House si trova nel quartiere Castellammare Vucciria di Palermo, a 1,9 km dalla Cattedrale di Palermo, a 2,1 km dal Palazzo dei Normanni e a 200 m dalla Vucciria. 1,4 km dal Teatro Massimo e 2 km dal Teatro Politeama. La struttura sorge nelle vicinanze di rinomati punti di interesse, tra cui Via Maqueda, la Chiesa del Gesu e il Mercato di Ballarò. 31 km dall'Aeroporto Falcone-Borsellino, lo scalo più vicino.